院系名称： 天津医科大学总医院

招生级别： 硕士

学位类型： 学术学位

学科门类： 医学

一级学科： 临床医学

专业名称： 内科学

研究方向： 02血液病

院系名称： 天津医科大学总医院

招生级别： 硕士

学位类型： 专业学位

学科门类： 医学

一级学科： 临床医学

专业名称： 内科学

研究方向： 02血液病

项目名称： HLA-DQ在SAA系统免疫激活中作用机制的研究

项目来源： 国家自然科学基金项目

本人排名： 课题负责人

本人可支配经费（万）： 21

项目起止时间： 2019-01;2021-12

题目： Molecular mechanisms underlying the role of HLA-DQ in systemic immune activation in severe aplastic anemia

刊物或出版社： Blood Cells Mol Dis

本人排名： 第一名

发表时间： 2023-01

影响因子： 2.46

收录情况： SCI三区

主要业绩： 目前正在进行的课题是HLA-DQ在SAA系统免疫激活中作用机制的研究。
重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia, SAA）的特点为全血细胞重度减少和骨髓造血功能衰竭，起病急，病情进展迅速，如不能得到及时有效治疗，患者常死于严重的出血或感染。国际公认的SAA一线强化免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy, IST)为抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte globulin / antilymphocyte globulin ,ATG/ALG）并序贯应用环孢菌素A（CsA），该治疗方法的缓解率达70%以上。但仍有近30%的患者治疗无效、甚至死亡，即便治疗后缓解患者仍有10%的可能出现复发。同时，IST治疗疗程长、治疗费用高、伴随的药物副作用较大，严重影响患者的生活质量和预后，因此进一步探索SAA免疫发病机制，开辟新的治疗方向、建立有效的诊断及判断预后的指标至关重要。
经过多年的临床及基础研究，SAA的发病机制中，免疫异常占有突出的地位。目前国内外学者公认SAA为一种T细胞功能亢进损伤自身骨髓造血细胞的免疫性疾病。至于SAA患者为何不能识别自身造血细胞，而导致自我攻击，目前机制尚不明了。树突状细胞是人体内最为主要的APC细胞，其表面表达的MHCII类分子是机体识别自我和非我的标志性分子,影响着T细胞的选择、免疫耐受的诱导及抗体的产生等，其过度表达可能是自身免疫病的重要发病机制。
既往参与SAA免疫发病机制的研究，在对SAA患者mDC蛋白质组学的研究中发现，患者mDC细胞内HLA-DQ表达增高。本次课题拟在前期工作的基础上，以SAA患者及其小鼠模型为研究对象，对SAA患者体内HLA-DQ水平及其与患者免疫状态之间的关联性进行分析，同时进行二代测序，明确该基因发生突变的位点；建立体外细胞及小鼠模型，阐明HLA-DQ对mDC细胞异常抗原呈递并激活T细胞的影响及其分子机制；探讨免疫抑制剂及MHCII单抗对HLA-DQ功能的影响。通过上述研究进一步明晰SAA的免疫发病机制，为开辟新的靶向治疗提供帮助。

外语语种： 英语

外语水平： 熟练

能否用外语授课： 能

是否指导国外留学生： 否

留学生计划招生人数： 1